从小，他便对文艺产生浓厚兴趣。那时的辽宁文艺氛围较好，给了他充足的创作和学习的机会。初中毕业后，他考入了抚顺市幼儿师范学校的中专音乐班，接受了三年的音乐基础训练。1989年，他进入了抚顺话剧团，正式开始了话剧演员的职业生涯。刚开始，他从最不起眼的小角色做起，积累着每一次表演的经验。1992年，年仅21岁的他，凭借自己的努力考入上海戏剧学院的表演本科班，背后依然是大姐的支持，她为他凑齐学费，让他有机会南下深造。
大学四年，尽管生活中经历了行李丢失等波折，但他逐渐适应了新的环境，并参演了话剧《打野鸭》中的齐洛夫一角。1996年毕业后，他被分配到南京军区政治部前线话剧团工作，然而，现实却给了他沉重的一击。在接下来的14年里，他一直在扮演配角、跑龙套，收入微薄，生活艰难。最长的一次空窗期长达10个月，剧本都没有接到。他只能靠自己不断练习台词、揣摩各种方言，默默为未来积累力量。
1999年，命运终于为他打开了一扇门。他接到了人生的第一部电视剧《曹操》，饰演荀彧，正式进入影视圈，尽管当时他还是一个不为人知的配角。2002年，他在《大宅门2》中饰演白占安，进一步提升了自己的演技。同年，他在《王记大排档》中的表现也获得了好评。2003年，他参演了《历史的天空》，饰演反派角色万古碑，逐渐积累了人气。
随着不断的努力和尝试，他开始获得更多的机会。2004年，他在《男才女貌》中饰演赵磊，2005年参演了《搭错车》中的苏民生。2006年，他在《真情年代》中饰演知识分子李和平。2007年，他在《男人底线》中饰演池晓宁。2008年，他主演的《纸醉金迷》让他获得了上海电视节白玉兰奖最佳男演员提名，尽管未获奖，但他的曝光率大幅上升。2009年，他参演了《兵临城下》，逐渐打破了自己以往的角色类型，展现了更广阔的戏路。
成名后，于和伟从未忘记家人的支持与帮助。他始终把大姐的恩情铭刻在心，决定用自己的力量回报家人。于是，他为每位哥哥姐姐购买了房子，这一举动得到了妻子宋林静的支持。宋林静是他的大学同学，两人一直低调而稳定地生活着。于和伟常说，如果没有家人的帮助，他根本无法走到今天。
如今，作为一位公认的实力派演员和一级演员，于和伟已经担任了北京电影家协会副主席、中国视协演员委员会副会长等重要职务，并且获得了诸多奖项的认可。他的演技得到业内外的广泛赞誉，作品也从未间断。2025年，他仍然活跃在演艺圈，正在电视剧《沉默的荣耀》中挑战历史人物吴石。与此同时，他也开始尝试导演工作，有传闻称他正在筹备自导电影《归途》，讲述留守儿童的故事，展现出他对未来的雄心和多元发展的决心。
尽管成名，生活中的于和伟依然保持着朴实的作风。他没有因为成功而过度炫耀财富，而是始终保持初心，脚踏实地地创作。在娱乐圈，他像一股清流，专注于作品的打磨，而非追逐流量。对于年轻演员来说，他的经历无疑是一个重要的榜样。他用自己的故事诠释了什么叫做坚持与不放弃，展示了从跑龙套到获得影视奖项的艰辛历程。
于和伟的故事告诉我们，成功并非一蹴而就，只有通过坚持不懈的努力，才能从困境中走出来，迎接属于自己的辉煌。他的坚韧与感恩，让他成为了演艺圈中一个不容忽视的存在。愿我们每个人都能从他的经历中汲取力量，不畏艰难，勇敢追梦。