于和伟，出生于辽宁抚顺一个矿区家庭，是家中第九个孩子。从小生活贫困，家庭物质匮乏。母亲年近四十五岁时才生下他，由于奶水不足，无法独立哺育。此时，大姐已婚并刚生育了孩子，她慷慨地将自己的奶水分给于和伟，让他和外甥一同吮吸，以渡过婴儿期的饥饿。这样的姐弟情谊，在那个年代的大家庭里显得尤为珍贵，展现了手足间相互扶持的美好传统。
三岁时，于和伟的父亲因病去世，家庭陷入了更为困窘的境地。父亲在世时是矿工，收入微薄，去世后，母亲独自一人承担起抚养九个孩子的重任。为了生计，母亲靠街头售卖烤红薯支撑家庭，日复一日在严寒中辛苦劳作。哥哥姐姐们相继辍学，外出打工，帮助补贴家用，确保最小的弟弟能继续上学。这种无私的牺牲精神塑造了于和伟坚韧的性格，也使他从小就懂得了感恩与回报的重要。
初中毕业后，于和伟曾复读一年，最终考入了抚顺幼儿师范学校音乐班，在三年的学习中初步接触了文艺。毕业后，他曾短暂从事幼儿教育工作，并加入了当地的话剧团，积累了舞台经验。1992年，在兄姐的资助下，他考取了上海戏剧学院表演系，开启了他的艺术之路。为凑齐学费，大姐甚至卖掉了家中的钢琴，这份深情厚谊让他铭刻在心。四年的求学时光里，他刻苦努力，最终于1996年毕业后被分配到南京军区前线话剧团，从事部队文艺工作。
进入影视圈初期，于和伟主要饰演一些配角。1999年，他首次出演电视剧《曹操》，饰演荀彧一角，开始了自己的银幕生涯。2003年，他在电视剧《历史的天空》中扮演万古碑，虽然演技初露锋芒，却未能获得广泛认可。随后的几年里，他先后出演了《真情年代》《局中局》《光荣岁月》等军旅题材作品，不断磨练演技。此时，命运再度给于和伟带来了沉痛的打击：大姐因肺癌去世，母亲也在2009年离世，这两大打击让他深感遗憾，因为她们未能见证到他后来的成功。
2010年，于和伟在电视剧《新三国》中饰演刘备，并凭借“接着奏乐，接着舞”这一经典台词意外走红。此剧成为他事业的转折点，也让他的知名度迅速提升。之后，他抓住机会，在电视剧和电影领域屡有建树。2011年，他凭借《幸福在路上》获得南方盛典最佳男演员奖，2014年在《下一站婚姻》中饰演龚箭一角，荣获华鼎奖当代题材电视剧最佳男演员。2015年，他在《刑警队长》中饰演顾铭，进一步巩固了在当代剧领域的地位。
电影方面，于和伟同样表现亮眼。2016年，在《我不是潘金莲》中，他饰演郑重一角，凭此获得金鸡奖最佳男配角奖。2017年，他在《大军师司马懿之军师联盟》中扮演曹操，再次获得白玉兰奖最佳男配角奖。2021年，他凭借在《觉醒年代》中塑造的陈独秀一角，获得了白玉兰奖最佳男主角奖。同年，他在电影《悬崖之上》中出演周乙一角，入围金鸡奖最佳男主角提名，这些奖项标志着他从配角到主角的蜕变，亦反映了中国影视界对他演技的高度认可。
成名之后，于和伟始终没有忘记兄姐们的恩情，第一件事便是为八位哥哥姐姐购置房产。从2011年起，他陆续选购房屋，分赠给兄姐们，改善他们的居住条件。这不仅仅是物质上的回报，更是他对童年扶持的深情致敬。在中国传统文化中，这种孝顺行为体现了“滴水之恩，当涌泉相报”的道理。
近年来，于和伟依旧活跃在影视圈。2023年，他主演了电视剧《三体》，饰演史强一角，并凭此获腾讯视频星光大赏年度电视剧演员奖；同年，他还演唱了该剧的推广曲《石头决定开花》。2024年，他领衔主演了《城中之城》中的赵辉、《我是刑警》中的秦川、《西北岁月》中的刘志丹，并参演了电影《第二十条》中的王检和《逆行人生》中的韦总。凭借《城中之城》和《三体》，他入围了金鹰奖最佳男主角奖，并获得了中美电视节金天使奖年度最佳男主角奖。
2025年，于和伟依旧处于事业高峰期。年初，他主演了剧情片《你行！你上！》，年中出演了年代剧《沉默的荣耀》中的吴石将军，收官时该剧豆瓣评分高达9.2分。人民日报也多次表扬他的演技，称他完美诠释了英雄气概。同年，他还主演了《伟大的长征》中的毛泽东、《惊变》中的钱壮飞，并凭借《我是刑警》获得金熊猫奖和白玉兰奖最佳男主角提名。
2025年，于和伟还收获了多项荣誉，包括电视剧品质盛典年度品质荣耀剧星、中国电视剧年度盛典年度男演员奖、北京市广播影视春燕奖电视剧优秀男主角奖、CMG年度推荐电视剧男演员奖，以及亚洲电视大奖最佳男主角提名。他的成功从贫困走向辉煌，成为国家一级演员、北京电影家协会副主席，这不仅是个人奋斗的成果，更折射了中国社会变迁中个体的拼搏精神。
于和伟始终强调家庭在他人生中的重要作用，这在当下快节奏的社会中显得尤为珍贵。他的故事激励了无数人，证明了通过坚持与感恩，可以从逆境中走出，成就一番事业。他的经历验证了积累与感恩的重要性，也让我们看到了他从抚顺走出的平凡男人，如何最终成为中国影视行业的瑰宝。